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シグナルをわかりやすく解説

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4.免疫チェックポイント分子

免疫チェックポイント分子は、免疫恒常性を保つために自己に対する免疫応答を抑制するとともに、過剰な免疫反応を抑制する分子群です。本来、T細胞の過剰な活性化を抑制するとともに、自己を攻撃しないために存在していますが、発がん過程では、がん細胞が免疫系からの攻撃を回避し増殖するために利用されます。現在、さまざまな免疫チェックポイント分子とそのリガンドが同定されていますが(下図) 3 、ここでは特にCTLA-4とPD-1について解説します。

CTLA-4(Cytotoxic T-lymphocyte associated antigen-4) 1,4-6

T細胞は、T細胞受容体(T-cell receptor:TCR)を介したがん抗原認識による抗原(主刺激)シグナルと、共刺激分子であるCD28と抗原提示細胞上のB7(CD80/CD86)の結合による共刺激シグナルによって活性化します(下図A)。しかしCTLA-4は、CD28のリガンドであるB7(CD80/CD86)に対してCD28よりも高い親和性を有するために、T細胞にCTLA-4が多く発現している状態ではB7(CD80/CD86)が占有され、CD28はB7(CD80/CD86)と結合できず、T細胞活性化が抑制されます(下図B)。また、TregはCTLA-4を介してB7(CD80/CD86)の発現を抑制し、抗原提示細胞の成熟を抑制するため、共刺激シグナルが阻害され、T細胞の活性化が抑制されます(下図C)。

PD-1(Programmed-cell death-1/CD279)

PD-1は活性化T細胞に発現する免疫チェックポイント分子であり、代表的なリガンドはPD-L1、PD-L2です 1,7 。T細胞上のPD-1がPD-L1やPD-L2と結合すると、T細胞は活性化が抑制され機能不全に陥り、抗腫瘍免疫応答が抑制されます 1,4 。

PD-L1は、抗原提示細胞やがん細胞(肺がん、大腸がん、悪性黒色腫など)で発現がみられます 1,7,8 。がん細胞自身の遺伝子異常に由来して発現が誘導、上昇している場合と、活性化T細胞が放出する炎症性サイトカインのIFN-γによってがん細胞上に発現が誘導される場合があります 7 。PD-L2は活性化した抗原提示細胞やマクロファージ 7 のほか、がん細胞においても発現が認められています 9 。

CTLA-4はがん免疫応答のしくみ(Cancer-Immunity Cycle)のなかで、T細胞の活性化(プライミング相、下図STEP③)の部分でがん免疫応答にブレーキをかけています。PD-1やPD-L1/PD-L2は、がん細胞への攻撃(エフェクター相、下図STEP⑦)の部分でがん免疫応答にブレーキをかけているほか、T細胞の活性化(プライミング相、下図STEP③)の部分でも免疫応答を阻害していると考えられます 10,11 。

REFERENCES

1. 坂口志文ほか 編. がんと免疫, p120-129, 南山堂, 2015 2. 高塚奈津子ほか. 臨床泌尿器科. 2017;71:16-22. 3. 玉田耕治. やさしく学べる がん免疫療法のしくみ, p26-38, 羊土社, 2016 4. 杉山栄里ほか. Pharma シグナルをわかりやすく解説 Medica. 2016;34:23-27. 5. 竹内美子ほか. 医学のあゆみ. 2016;258:97-105. 6. 坂口志文ほか 編. がんと免疫, p97-98, 南山堂, 2015 7. 岡三喜男. 読んで見てわかる免疫腫瘍学, p114, 中外医学社, 2017 8. 坂口志文ほか 編. がんと免疫, p118, 南山堂, 2015 9. Taube JM, et al. Clin Cancer Res. 2014;20:5064-5074. 10. Vasaturo シグナルをわかりやすく解説 A, et al. Front Immunol. 2013;4:417. 11. Chen DS, et al. Immunity. 2013;39:1-10.

コラム Tanuma Animal Hospital

カーミングシグナルについて

カーミングシグナルとは動物のボディランゲージのことです。
ストレスや不安を感じたとき、自分を落ち着かせようとするときなどにカーミングシグナルを出します。
不安、恐怖心、不快な刺激や犬や人からの威嚇などを和らげる時にも使い、他の犬や人間と友好的に接するための手段でもあります。
では、少しですがわんちゃん、ねこちゃんのカーミングシグナルをご説明させていただきます。

◆あくびをする◆
このシグナルは、主として高ぶった気持ちを抑えたり、相手の興奮を鎮めたりするときに用いられますが、ストレスや不快感を感じている時に出ることもあります。
わんちゃんにとってのあくびは人間に置き換えると深呼吸やため息をつく行動に近いかもしれません。

◆頭を振る◆
このシグナルも興奮を落ち着けたり、不快感やストレスを表明するときに用いられます。わんちゃんにとっての頭を振る行動は、人間にとって貧乏ゆすりという行為に近いかもしてません。
貧乏ゆすりは無意識的に出てくる行動ですが、これと同様にわんちゃんにとってストレスになるような何かに出くわしたとき、反射的にブルブルと頭を振ることでその感情を緩和していると考えられます。

◆前足を伸ばし、お尻をあげる◆
『遊びましょう!』と相手を誘う場合に見られます。
遊びたい相手が緊張していたり、またフレンドリーな状態かわからない時などに見られ、今後起こることに関して危険はないよ、と相手に示しています。
わんちゃんが緊張している時には、私たちが腕を下に伸ばしストレッチをするポーズをしてみましょう!
きっと安心してくれますよ。

◆しっぽ編◆
甘えたいとき:しっぽを垂直にピンと立てます。
怖い時:足のあいだに巻き込んだり、お腹にぴったりつけます。
イライラしているとき:大きくバタバタ激しくふったり、一秒間隔でブンブンと左右に激しく振ります。
攻撃的な気持ちの時:しっぽをあげ、毛を逆立てます。

◆新聞の上に陣取る◆
猫ちゃんは構われすぎるのも嫌いますが、無視されるのも嫌うというわがままな動物です。
飼い主さんが新聞や本などに夢中になっていると”私のことも見て”とばかりに邪魔しに来ることがありますが、そんなときは軽く構ってあげて猫の自尊心を満足させてあげるのがいいでしょう!

◆口を半開きにする◆
口を半開きにして、キバをちらつかせているのは、怒る寸前のサインです。
人間でいう指をポキポキならす仕草です!こういう時は不用意に近づかないようにしましょう。

「うま味」ってなんだろう?
うま味の生理学

口腔内

私たちの口の中には、食べ物の味を受けとる「 味細胞 」と呼ばれる細胞がたくさん存在しています。それは特に舌の表面に集中しています。
私たちの舌の表面を拡大してみると、ポツポツとした突起をたくさん見ることができます(図1)。この突起は シグナルをわかりやすく解説 棘突起 (きょくとっき)と呼ばれ物理的刺激に応答します。
この棘突起にまざってマッシュルームの様な形をした 茸状乳頭 (じじょうにゅうとう)があり、この中に味覚を受けとめる 味蕾 (みらい)があります。舌根部には、 有郭乳頭 (ゆうかくにゅうとう)と呼ばれるクレーター状の組織があり、両乳頭に多くの味蕾が集中して存在します。舌後方の側面には、 葉状乳頭 (ようじょうにゅうとう)があり味蕾が散在しています(図2・図3)。残りの味蕾は、軟口蓋(なんこうがい)の粘膜上皮などに存在しています。

舌上に存在する乳頭

味蕾

「受容体(レセプター)」の役割

味細胞

食べ物を口の中に入れて噛むと、咀囑(そしゃく)することによって味物質は唾液中に溶け出します。そして、味蕾の入り口( 味孔 )(みこう)に侵入し、味細胞の表面に突出してしている味覚を受容する 微絨毛 (びじゅうもう)に接触します(図4)。

一般に、私たちの体が外からの刺激(触覚、聴覚、視覚、嗅覚、味覚など)を受け入れる窓口として、生体内の細胞は、その表面膜にさまざまな「 受容体(レセプター )」というものを持っています。昧細胞についても同様で、表面膜にはさまざまな受容体が存在しています(図5)。受容体(レセプター)は、細胞外からの刺激(ここでは味物質)に応答する窓口として重要な役割を担っています。

味細胞表面膜での味覚受容

おいしさの総合評価は脳で

味神経線維を伝わり 脳幹(延髄孤束核) (のうかん(えんずいこそくかく))を経て送りこまれてきた味の情報は、大脳皮質の 味覚野 に伝わります(図6)。味以外の香り、色、形などの外観、温度、歯ごたえなどの食感といった食物情報は、それぞれ特有の感覚器で感知され、大脳皮質のそれぞれの感覚野に伝達されます。そして、これらのすべての情報は 大脳皮質連合野 に至り、食物の良否や求める栄養素を含むかなどの判断が行われ、最終的に食べ物に関する総合評価が行われ食行動に反映されます。
又、味覚を含む五感情報と内臓感覚の情報は、さらに 扁桃体 (へんとうたい)へと伝わります。ここでは過去の情報との照合が行われ、食べ慣れていて安心して食べられるといった過去の食体験の記憶も含め、好ましいかどうか(快か不快か)の判断が下されます。 シグナルをわかりやすく解説
扁桃体からの情報は、さらに 視床下部 (ししょうかぶ)へと伝わります。好きな場合は摂食中枢を刺激し、食行動を開始させます。好ましくない場台は、食行動がストップされます。好きなものを食べると、脳内にある報酬系(主にドーパミン神経系)の活動が増加し、楽しくなったり、気分がりラックスすることも知られています。
また、ヒトは、おいしさだけでなく、食事をして栄養的にもバランスよく充足された場合も、満足感が得られます。

脳における食物情報の流れ

解明が進む「うま味レセプター」

うま味物質を受け止めるレセプター(受容体)については、現在、世界トップクラスの研究者たちが、その構造やメカニズムについて研究を行っています。
マイアミ大学の研究グループは、2000年に「うま味レセプター」候補を発見したことで大きな話題になりました。2002年にはハワード医科大学の研究グループがアミノ酸のレセプターを発見。
これらの研究成果をもとにうま味レセプター解明に向けた研究の発展が期待されています。

グルタミン酸の消化吸収メカニズム

脳内では独自にグルタミン酸を生合成

うま味はタンパク質のシグナル

汗をかいたときにしょっぱいものが食べたくなったり、疲れたときに甘いものを食べたくなったり、味覚は私たちに必要な栄養素のシグナルとしての役割を担っています。
甘味はエネルギー源、塩味はミネラルバランスと密接な関係がありますが、うま味はタンパク質のシグナルと言われています。
私たちの筋肉や内蔵、体内の酸素やホルモンは、タンパク質の消化によりできたアミノ酸から作られます。タンパク質自体には味はありませんが、タンパク質を含む食品には、遊離のグルタミン酸をはじめ様々なアミノ酸が豊富に含まれています。
舌で受け取ったうま味情報が脳に伝わることで、私たちの体内では、タンパク質を消化するための準備、即ち唾液、胃液、膵液などの分泌が始まります。うま味は、タンパク質消化を促す大事なシグナルの役割をしているのです。

体内で重要な働きをする「グルタミン酸」

たんぱく質は20種類のアミノ酸からできています。
人の体内で合成することができず食物から摂取しなくてはならないものを必須(不可欠)アミノ酸といい、体内で合成できるものを非必須(可欠)アミノ酸といいます。
必須アミノ酸は重要なもので、非必須アミノ酸は、あってもなくても、どうでもよいように思われがちですが、そうではありません。むしろ、非必須アミノ酸は生きていくためにとくに重要なアミノ酸なので、生体内で合成するシステムが備わっていると考えられます。

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自分への信頼度を表す感覚に、自己肯定感と自己効力感があります。この2つの感覚は、幸福感や目標達成に深く関わる感覚です。 この記事では、自己肯定感と自己効力感の違いについて解説します。 自己肯定感とは?高い・低い状態の違いをわかりやすく解説 自己効力感とは|自分を信じる4つの構成要素と3つのタイプ 「自分を信頼できる感覚」という意味では、2つの感覚は同じです。ですが、どちらかの感覚が低ければ、幸福感や目標達成に大きな違いが生まれます。 感覚の違いがどのように作用するのかを理解して、自分への信頼度を高めること .

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コピーライティングには「3つのNOT」と呼ばれる、たいへん有名な大原則があります。人を動かす文章を書きたいのなら 、頭に叩き込んでおきたい最重要原則です。 シグナルをわかりやすく解説 3つのNOTとは、読み手は 読まない 信じな .

5W1Hのマーケティング戦略・戦術|売れる順番とは?

情報を整理整頓するためのフレームワーク5W1H(8W3H)は、マーケティング戦略・戦術を考える際にも使うことができます。 5W1H・5W2H〜8W3Hとは?使い方と順番を例文で解説 この記事では、ビジ .

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